Science子刊揭开新冠感染导致嗅觉长期失灵背后的谜底
原标题：Science子刊揭开新冠感染导致嗅觉长期失灵背后的谜底
美国杜克大学团队的研究团队Science子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Persistent post-COVID-19 smell loss is associated with immune cell infiltration and altered gene expression in olfactory epithelium的研究论文，该研究揭开了新冠感染后长期嗅觉丧失的谜底——组织中的新冠病毒已经被消除，但T细胞介导的炎症依然存在于嗅觉上皮中，对嗅觉神经细胞进行持续的免疫攻击；此外，由于持续的炎症损害，脆弱的嗅觉感觉神经元的数量显著减少，自然会导致持续的嗅觉丧失。
研究者纳入9名出现持续性嗅觉丧失的PASC（COVID-19急性后遗症）患者，收集嗅觉上皮细胞活检样本。采用免疫组织化学和单细胞RNA测序（scRNA-seq），观察细胞群以及转录的改变情况。可视化嗅觉活检scRNA-seq数据显示：与正常嗅觉的对照组相比，长期嗅觉丧失组的嗅觉上皮中，出现了特异性T细胞亚群的富集，尤其是集群5的常驻CD8+T（CD8 Tres 5）细胞！
Circos图：CD8 Tres衍生配体及其受体的NicheNet分析
从免疫学角度来看，这种细胞又称为γδ T细胞，能够表达炎症细胞因子干扰素-γ，而干扰素-γ能介导免疫调节反应和适应性免疫。有趣的事情来了，基因表达分析显示，在支持细胞和嗅觉神经元中存在CD8 Tres 5细胞表达的信号配体以及干扰素-γ的受体。当出现干扰素-γ诱导的炎症反应时，支持细胞和嗅觉神经元会对此做出响应。如果干扰素-γ持续存在，嗅觉组织便会一直处于高炎症反应状态中。但导致这种持续高炎症状态的不仅是富集的γδ T细胞，甚至嗅觉上皮中多种淋巴细胞的亚群发生了改变。
在抗原呈递细胞（DC）亚群中，CD207−DC细胞减少，与之相反的是CD207+DC群的增加，而后者的富集将加剧嗅觉上皮中的免疫浸润。
长期嗅觉丧失的感染者体内，另一个出现变化的是巨噬细胞群。研究者观察到，以CD163为标志的抗炎M2巨噬细胞显著减少，这也是促炎信号持续存在、嗅觉神经元修复过程被抑制的重要原因之一。
髓细胞种群中T细胞变化情况
值得注意的是，感染新冠后的长期嗅觉丧失恐归因于嗅觉感觉神经元数量的减少！scRNA-seq量化后的数据显示：与对照组相比，PASC组中嗅觉感觉神经元的数量显著降低。具体来说，可使用抗嗅觉标记蛋白（OMP）抗体标记的神经元数量下降，而成熟嗅觉感觉神经元与支持细胞的比例也显著降低。
嗅觉神经元的数量变化
这些结果证实：免疫浸润以及干细胞/宿主细胞功能的变化，共同诱导成熟嗅觉神经元的数量发生改变，从而引发长期、持续的嗅觉丧失。
本研究的通讯作者Bradley Goldstein教授表示，这个发现非常惊人，即使在长期免疫攻击后，嗅觉神经元依然保存着一些修复能力。这也是Goldstein教授领衔实验室正在开展的工作，希望能帮助长期嗅觉丧失的患者调节异常免疫反应，恢复部分嗅觉功能。
